文／台灣癌症基金會副董事長 彭汪嘉康 院士
（轉載自《科學人》雜誌2003年11月號）
4. EGFR的治療
Herceptin（Trastuzumab, Cetuximab）對乳癌的治療，除了早期診斷、早期手術切除外，對已屬後期的病人來說，雖可以化療及放射線治療，但其治療率則較低。近五年來，使用紫杉醇藥物治療、荷爾蒙療法及高劑量化學治療，加上骨髓移植等新的治療方法，可延長病人壽命，是乳癌患者治療上的一大轉捩點，但離完全根治的階段，仍有一段距離。
最近一年來，大家對於乳癌的致癌基因HER-2/neu應不陌生，研究發現如有Her-2/neu高表現的病人（約25~30%），也常常有高度的抗藥性表現，他們的病情惡化快速，故治療時需用較厲害的化學藥物，來對抗這個致癌基因。有一種非常看好的抗Her-2/neu抗體，即Herceptin，對目前已有化療藥物抗藥性的乳癌病患，如腫瘤細胞有HER-2/neu致癌基因的高表現患者，提供了一個新的治療方法及新希望。去年開始台灣也加入由羅氏（Roche）藥廠支持的全球性臨床試驗，在乳癌手術後輔以一年或二年的Herceptin治療，以防其後再發治療。
C225（Cetuximab）為EGF受體（EGFR）的抗體。在台灣由Merck藥廠支持，針對鼻咽癌腫瘤EGFR+並已接受Cisplatin治療失效的病人，第二期臨床試驗已結束，部份的病人還可見到療效（報告還在處理中），唯約20~30%的病人，在治療時有輕微的皮膚敏感，一般經治療都可控制，現正在計畫進行大腸直腸癌的臨床試驗。
EGFR酪胺酸激抑制劑（ZDI839, OS1774, PK1166, CI1033）。以現在已上市的ZDI839（Iressa）最為人熟悉，是由阿斯特捷利康（Astra Zenica）藥廠出品，為ErbB-1酪胺酸激抑制劑。此為一個小分子，在臨床上對非小細胞肺癌特別有療效。在台灣現在已用在第二、第三期臨床試驗上，每天250毫克口服。Natale等人去年的文獻報告顯示，症狀有進步約43%，而34%病人都有生活品質的改善。這個藥也會引起皮膚反應、腹瀉等等副作用，極少數的病人會引起浸潤性肺炎，需及時治療，避免嚴重副作用的發生。
5. 單株抗體（monoclonal antibody）的治療
Rituximab（Rituzan）為CD20 B淋巴球的抗體，專門治療慢性淋巴球的白血症、非何杰金氏淋巴腺瘤，如第二到第四期的廣泛性B大細胞淋巴腺瘤。去年，在法國執行的第三期臨床試驗結果顯示，有23%增加存活率。Czuczman等人的文獻報告指出，40位病患治療的結果，有55%痊癒及40%部份緩解的療效。
Zevalin為放射性免疫藥物，可用在Rituzan治療失敗的病人，這個藥品除了是單株抗體外，若再輔以一或二個放射線物質治療，如銦-111(In111)及釔-90（Y90)，其療效可達八成。
6. 胸腺核合成抑制劑（thymidylate synthase (TS) inhibitor）
Thymitage（AG337）能抑制細胞增生。台灣有參與針對後期肝癌病人的第二期跨國性臨床試驗，但結果顯示，副作用不少。
Raltitrexed（Tomudex）：治療大腸直腸癌時，可以替代5-FU/LV，在五個第二期、四個第三期，共1300位病人的臨床試驗下，僅表現有類似的療效，但嚴重副作用不少，如腎功能、腹瀉及白血球下降等。台灣目前並沒參與此藥的臨床試驗。
7. 酪胺酸激抑制劑（Tyrosine kinase Inhibitor）
STI571（Gleevec）：這是本世紀以來，真正針對癌細胞，阻止癌細胞增生的一個最有效的口服藥物，最早是用在慢性白血症患身上，他們的血癌細胞內，含有改變的染色體，稱為費城染色體t(9;22)(q34;q12)，當轉變成急性時，常常會有一到三個之多。這個小染色體擁有致癌基因Ablson及斷裂點bcr-1的融合基因，分泌P210蛋白，而致白血症。
現由諾華藥廠找到一個藥：STI571，它可抑制酪胺酸激的作用，轉而阻止P210的合成，而阻止癌細胞的分裂增生。現已用在第一線慢性白血症的治療，其治療率可達60~70%，同時他們又發現這個藥物可以阻止c-kit基因的作用，特別對含有c-kit高表現的腫瘤也有治療的作用，如胃腸的肌質惡瘤。
其他因Platelet-Derived Growth Factor Receptor Beta（PDGFRB）位在染色體5q33上也與酪胺酸激受體有關，故病人如患有骨髓增生疾病，當癌細胞含有t(5;12) (q33;p13)染色體轉移時，也可用Gleevec來治療。據報告的數例，療效可達70~80%，此藥在台灣已開始使用。
8. Farnesyl Transferase Inhibitor（FTI）
這是一個針對細胞訊息路徑中間的程序阻擋者，已有幾個藥物問世。
RI15777：Von Hoff等人在去年11月胰臟癌臨床試驗的文獻報告中指出，以Gemcitabine為主±RI15777，治療結果顯示其療效差不多。另有更多不同的合併治療在計畫中。
Sch-66336（Sarasar）：Taveras等人今年發表的文獻報告中指出，Sarasar的確可以阻止癌細胞的增生，似乎對白血症的臨床試驗療效甚佳。這個藥物都還在試驗階段。
9. 反義（antisense, AS）藥物
這類藥物較看好的有protein kinase A type I（PKA1），是屬於蛋白酵素，對腫瘤的轉變及細胞增生，是個非常重要的因素。利用PKA1的反義寡核酸鏈來做治療，是個非常理想及有效的方法，大家都認為這個療法具有前瞻性，但還需更多的臨床試驗來證實。
10. 抗血管新生藥物（antiangiogenesis）
癌細胞為了要成長，需要足夠的營養，新生血管則提供了癌細胞增長的良好環境。這個阻止新生血管成長的藥物，是間接滅殺癌細胞的一種新療法。這幾年來，一些被看好的新治療藥物，如Endostatin、Angiostatin、Avastin、Neovastin及上市快40年的舊鎮靜劑Thalidomide等，都是在臨床試驗中特別針對多血管的腫瘤，如肝癌及轉移的腫瘤治療上，具有療效的藥物。
目前，「國家衛生研究院癌症臨床研究合作組織」正在進行Thalidomide第三期臨床試驗，除了嗜睡，部份病患有皮膚敏感、便秘以外，這是一個副作用屬輕微的口服藥物，唯這藥會引起畸胎，故使用時避孕是必須採取的措施。在早期臨床試驗的結果，部份緩解及病情穩定可達40%以上，是個可期望的藥物。
11. 抑制癌細胞轉移藥物COL-3（類似四環抗生素）
COL-3可抑制組織金屬蛋白（matrix metalloprotein, MMP）分子破壞作用，進而阻止癌細胞之轉移，這是近幾年來癌症治療的新趨勢。
12. 細胞訊號傳遞抑制劑
最近研究癌細胞的基礎分子生物學時，發現癌細胞因受某些外來影響而開啟分裂增生系統（即訊號傳遞），如有藥物能抑制這個過程，即抑制分裂系統的開啟，即可壓制cyclin-dependent kinase（CDK），使癌細胞停留在原位。Flavopiridol能壓制細胞的CDK及Proteink C。初步臨床試驗結果顯示，對腎上腺癌、非何杰金氏淋巴腺癌都有很好的療效。
13. 疫苗治療
以樹突細胞（dendritic cell）疫苗治療目前被普遍採用，樹突細胞分佈於全身，可自末稍血管血液中，用白血球分離機分出。樹突細胞是最好最有效的抗原表現者，在體外可用來接合腫瘤溶解產物、純化的腫瘤抗原、基因來做治療之用。在臨床上已發表的有應用在淋巴瘤、黑色素惡瘤、多發性骨髓瘤、大腸直腸癌、攝護腺癌、腎臟癌、副甲狀腺癌、腦神經腫瘤及鼻咽癌等治療。
在台灣「國家衛生研究院」有進行二個臨床試驗，一個為末期大腸直腸癌的臨床試驗，是以樹突細胞帶CEA胜；另一個為樹突細胞帶腫瘤細胞溶解產物。這二個試驗，雖然沒有病人全部緩解，但也有部份緩解或穩定的情況，並且無毒性及無任何嚴重的副作用。另外，也有報告以Heat Shock Protein Peptide Complex-96（HSPPC-96）Vaccine（Oncophage）針對黑色素惡瘤、肺癌、肝癌及脾臟癌轉移的病人，臨床應用效果，全部緩解達二年之久。
14. 基因治療
癌症的成因為基因的突變或失落後，經過複雜的步驟及其他基因或致癌基因的介入而引起。基因在癌症治療上尚處於摸索階段。致力於基因治療的研究者，希望能彌補幾個主要的基因，如制癌基因p53、介白素IL2、細胞生長因子GM-CSF、促進藥療的TK、MDR或疫苗HLA-1等等。
另外，治療所用的基因轉遞、控制及表現，多數還在發展階段。又因為最近二年來，一位病人因接受腺病毒為轉移遞送OTC基因的媒介而喪身；還有二位病人，因接受反轉錄病毒為遞送工具帶ADA基因，結果得急性白血症而死亡，故基因治療目前幾乎處於停頓狀態。因此，基因治療雖然發展已接近10年，但真正要應用到臨床上，則尚待更完整的計畫。
15. 硼中子捕捉治療（boron neutron capture）
硼中子捕捉治療已有多年的歷史，但因為合成的藥物不多，並需用中子束來撞擊，才能使進入癌細胞的硼中子活化，而產生α及γ射線。現有的藥物僅Sodium Boroaptate（BSH）及硼基苯丙胺酸（BPA）用在腫瘤及黑色素惡瘤上，療效成果不一。目前僅我國、日本、美國及德國從事這方面研究，希望我們會有更好的方法，把硼中子帶入癌細胞內。
16. 奈米治療（nano-therapy）
21世紀的E時代利用奈米技術製造小奈米發電機，用來預防、診斷、藥物輸送及治療疾病，是個大家期待，並覺得可行的方法，這個領域尚在起步階段，但會有驚人的發展，甚至改變醫學在科學上的觀點。大家看好的奈米發生器研製（α放射性同位素為主的AC225、Bi213、及Fr221）、蛋白質奈米探針技術、奈米核醫藥物、合成人工植皮等，都是我們期望的新有效療法。
人類基因圖譜定序的成功，是千禧年全人類的轉捩點。在上述的癌症治療方面，可以明顯看出，如依以前治療方法，專門使用細胞毒性的藥物，不僅副作用嚴重，療效亦有限。「標靶治療」（target therapy）的發展是一大進步，其優點是局限在癌細胞的治療而不會危害到正常細胞，這個治療新趨勢，雖然大部份還在臨床試驗階段，但是已可看到在治療上的進步。標靶治療是這個世紀治療發展的重點，定會帶給我們更多治療上的選擇及希望。
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（轉載自《科學人》雜誌2003年11月號）
4. EGFR的治療
Herceptin（Trastuzumab, Cetuximab）對乳癌的治療，除了早期診斷、早期手術切除外，對已屬後期的病人來說，雖可以化療及放射線治療，但其治療率則較低。近五年來，使用紫杉醇藥物治療、荷爾蒙療法及高劑量化學治療，加上骨髓移植等新的治療方法，可延長病人壽命，是乳癌患者治療上的一大轉捩點，但離完全根治的階段，仍有一段距離。
最近一年來，大家對於乳癌的致癌基因HER-2/neu應不陌生，研究發現如有Her-2/neu高表現的病人（約25~30%），也常常有高度的抗藥性表現，他們的病情惡化快速，故治療時需用較厲害的化學藥物，來對抗這個致癌基因。有一種非常看好的抗Her-2/neu抗體，即Herceptin，對目前已有化療藥物抗藥性的乳癌病患，如腫瘤細胞有HER-2/neu致癌基因的高表現患者，提供了一個新的治療方法及新希望。去年開始台灣也加入由羅氏（Roche）藥廠支持的全球性臨床試驗，在乳癌手術後輔以一年或二年的Herceptin治療，以防其後再發治療。
C225（Cetuximab）為EGF受體（EGFR）的抗體。在台灣由Merck藥廠支持，針對鼻咽癌腫瘤EGFR+並已接受Cisplatin治療失效的病人，第二期臨床試驗已結束，部份的病人還可見到療效（報告還在處理中），唯約20~30%的病人，在治療時有輕微的皮膚敏感，一般經治療都可控制，現正在計畫進行大腸直腸癌的臨床試驗。
EGFR酪胺酸激抑制劑（ZDI839, OS1774, PK1166, CI1033）。以現在已上市的ZDI839（Iressa）最為人熟悉，是由阿斯特捷利康（Astra Zenica）藥廠出品，為ErbB-1酪胺酸激抑制劑。此為一個小分子，在臨床上對非小細胞肺癌特別有療效。在台灣現在已用在第二、第三期臨床試驗上，每天250毫克口服。Natale等人去年的文獻報告顯示，症狀有進步約43%，而34%病人都有生活品質的改善。這個藥也會引起皮膚反應、腹瀉等等副作用，極少數的病人會引起浸潤性肺炎，需及時治療，避免嚴重副作用的發生。
5. 單株抗體（monoclonal antibody）的治療
Rituximab（Rituzan）為CD20 B淋巴球的抗體，專門治療慢性淋巴球的白血症、非何杰金氏淋巴腺瘤，如第二到第四期的廣泛性B大細胞淋巴腺瘤。去年，在法國執行的第三期臨床試驗結果顯示，有23%增加存活率。Czuczman等人的文獻報告指出，40位病患治療的結果，有55%痊癒及40%部份緩解的療效。
Zevalin為放射性免疫藥物，可用在Rituzan治療失敗的病人，這個藥品除了是單株抗體外，若再輔以一或二個放射線物質治療，如銦-111(In111)及釔-90（Y90)，其療效可達八成。
6. 胸腺核合成抑制劑（thymidylate synthase (TS) inhibitor）
Thymitage（AG337）能抑制細胞增生。台灣有參與針對後期肝癌病人的第二期跨國性臨床試驗，但結果顯示，副作用不少。
Raltitrexed（Tomudex）：治療大腸直腸癌時，可以替代5-FU/LV，在五個第二期、四個第三期，共1300位病人的臨床試驗下，僅表現有類似的療效，但嚴重副作用不少，如腎功能、腹瀉及白血球下降等。台灣目前並沒參與此藥的臨床試驗。
7. 酪胺酸激抑制劑（Tyrosine kinase Inhibitor）
STI571（Gleevec）：這是本世紀以來，真正針對癌細胞，阻止癌細胞增生的一個最有效的口服藥物，最早是用在慢性白血症患身上，他們的血癌細胞內，含有改變的染色體，稱為費城染色體t(9;22)(q34;q12)，當轉變成急性時，常常會有一到三個之多。這個小染色體擁有致癌基因Ablson及斷裂點bcr-1的融合基因，分泌P210蛋白，而致白血症。
現由諾華藥廠找到一個藥：STI571，它可抑制酪胺酸激的作用，轉而阻止P210的合成，而阻止癌細胞的分裂增生。現已用在第一線慢性白血症的治療，其治療率可達60~70%，同時他們又發現這個藥物可以阻止c-kit基因的作用，特別對含有c-kit高表現的腫瘤也有治療的作用，如胃腸的肌質惡瘤。
其他因Platelet-Derived Growth Factor Receptor Beta（PDGFRB）位在染色體5q33上也與酪胺酸激受體有關，故病人如患有骨髓增生疾病，當癌細胞含有t(5;12) (q33;p13)染色體轉移時，也可用Gleevec來治療。據報告的數例，療效可達70~80%，此藥在台灣已開始使用。
8. Farnesyl Transferase Inhibitor（FTI）
這是一個針對細胞訊息路徑中間的程序阻擋者，已有幾個藥物問世。
RI15777：Von Hoff等人在去年11月胰臟癌臨床試驗的文獻報告中指出，以Gemcitabine為主±RI15777，治療結果顯示其療效差不多。另有更多不同的合併治療在計畫中。
Sch-66336（Sarasar）：Taveras等人今年發表的文獻報告中指出，Sarasar的確可以阻止癌細胞的增生，似乎對白血症的臨床試驗療效甚佳。這個藥物都還在試驗階段。
9. 反義（antisense, AS）藥物
這類藥物較看好的有protein kinase A type I（PKA1），是屬於蛋白酵素，對腫瘤的轉變及細胞增生，是個非常重要的因素。利用PKA1的反義寡核酸鏈來做治療，是個非常理想及有效的方法，大家都認為這個療法具有前瞻性，但還需更多的臨床試驗來證實。
10. 抗血管新生藥物（antiangiogenesis）
癌細胞為了要成長，需要足夠的營養，新生血管則提供了癌細胞增長的良好環境。這個阻止新生血管成長的藥物，是間接滅殺癌細胞的一種新療法。這幾年來，一些被看好的新治療藥物，如Endostatin、Angiostatin、Avastin、Neovastin及上市快40年的舊鎮靜劑Thalidomide等，都是在臨床試驗中特別針對多血管的腫瘤，如肝癌及轉移的腫瘤治療上，具有療效的藥物。
目前，「國家衛生研究院癌症臨床研究合作組織」正在進行Thalidomide第三期臨床試驗，除了嗜睡，部份病患有皮膚敏感、便秘以外，這是一個副作用屬輕微的口服藥物，唯這藥會引起畸胎，故使用時避孕是必須採取的措施。在早期臨床試驗的結果，部份緩解及病情穩定可達40%以上，是個可期望的藥物。
11. 抑制癌細胞轉移藥物COL-3（類似四環抗生素）
COL-3可抑制組織金屬蛋白（matrix metalloprotein, MMP）分子破壞作用，進而阻止癌細胞之轉移，這是近幾年來癌症治療的新趨勢。
12. 細胞訊號傳遞抑制劑
最近研究癌細胞的基礎分子生物學時，發現癌細胞因受某些外來影響而開啟分裂增生系統（即訊號傳遞），如有藥物能抑制這個過程，即抑制分裂系統的開啟，即可壓制cyclin-dependent kinase（CDK），使癌細胞停留在原位。Flavopiridol能壓制細胞的CDK及Proteink C。初步臨床試驗結果顯示，對腎上腺癌、非何杰金氏淋巴腺癌都有很好的療效。
13. 疫苗治療
以樹突細胞（dendritic cell）疫苗治療目前被普遍採用，樹突細胞分佈於全身，可自末稍血管血液中，用白血球分離機分出。樹突細胞是最好最有效的抗原表現者，在體外可用來接合腫瘤溶解產物、純化的腫瘤抗原、基因來做治療之用。在臨床上已發表的有應用在淋巴瘤、黑色素惡瘤、多發性骨髓瘤、大腸直腸癌、攝護腺癌、腎臟癌、副甲狀腺癌、腦神經腫瘤及鼻咽癌等治療。
在台灣「國家衛生研究院」有進行二個臨床試驗，一個為末期大腸直腸癌的臨床試驗，是以樹突細胞帶CEA胜；另一個為樹突細胞帶腫瘤細胞溶解產物。這二個試驗，雖然沒有病人全部緩解，但也有部份緩解或穩定的情況，並且無毒性及無任何嚴重的副作用。另外，也有報告以Heat Shock Protein Peptide Complex-96（HSPPC-96）Vaccine（Oncophage）針對黑色素惡瘤、肺癌、肝癌及脾臟癌轉移的病人，臨床應用效果，全部緩解達二年之久。
14. 基因治療
癌症的成因為基因的突變或失落後，經過複雜的步驟及其他基因或致癌基因的介入而引起。基因在癌症治療上尚處於摸索階段。致力於基因治療的研究者，希望能彌補幾個主要的基因，如制癌基因p53、介白素IL2、細胞生長因子GM-CSF、促進藥療的TK、MDR或疫苗HLA-1等等。
另外，治療所用的基因轉遞、控制及表現，多數還在發展階段。又因為最近二年來，一位病人因接受腺病毒為轉移遞送OTC基因的媒介而喪身；還有二位病人，因接受反轉錄病毒為遞送工具帶ADA基因，結果得急性白血症而死亡，故基因治療目前幾乎處於停頓狀態。因此，基因治療雖然發展已接近10年，但真正要應用到臨床上，則尚待更完整的計畫。
15. 硼中子捕捉治療（boron neutron capture）
硼中子捕捉治療已有多年的歷史，但因為合成的藥物不多，並需用中子束來撞擊，才能使進入癌細胞的硼中子活化，而產生α及γ射線。現有的藥物僅Sodium Boroaptate（BSH）及硼基苯丙胺酸（BPA）用在腫瘤及黑色素惡瘤上，療效成果不一。目前僅我國、日本、美國及德國從事這方面研究，希望我們會有更好的方法，把硼中子帶入癌細胞內。
16. 奈米治療（nano-therapy）
21世紀的E時代利用奈米技術製造小奈米發電機，用來預防、診斷、藥物輸送及治療疾病，是個大家期待，並覺得可行的方法，這個領域尚在起步階段，但會有驚人的發展，甚至改變醫學在科學上的觀點。大家看好的奈米發生器研製（α放射性同位素為主的AC225、Bi213、及Fr221）、蛋白質奈米探針技術、奈米核醫藥物、合成人工植皮等，都是我們期望的新有效療法。
人類基因圖譜定序的成功，是千禧年全人類的轉捩點。在上述的癌症治療方面，可以明顯看出，如依以前治療方法，專門使用細胞毒性的藥物，不僅副作用嚴重，療效亦有限。「標靶治療」（target therapy）的發展是一大進步，其優點是局限在癌細胞的治療而不會危害到正常細胞，這個治療新趨勢，雖然大部份還在臨床試驗階段，但是已可看到在治療上的進步。標靶治療是這個世紀治療發展的重點，定會帶給我們更多治療上的選擇及希望。
以上專業資料或新聞來源為: http://www.canceraway.org.tw/CancerNews_Show22.asp?AppCode=SITEPAGES&ID=320
，若有涉及侵犯原著者權利或著作權，請立即以留言或email與我聯絡，我會將不適合之文章即時下架，冒犯之處請多見諒，謝謝! 聯絡方式如下: wantan0602@yahoo.com.tw
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